Effect of creatine and sildenafil citrate on the physical performance of mice / Efecto de la creatina y del citrato de sildenafil sobre el desempeño físico de ratones / Efeito da creatina e do citrato de sildenafila sobre o desempenho físico de camundongos

ABSTRACT Introduction: The use of substances to enhance sports performance among professional and amateur athletes is increasing. Such substances may either be included in the group of dietary supplements or fall into pharmacological classes. Every substance used for this purpose is called an ergogenic agent. The number of ergogenic options available increases every day, favoring overuse and use without proper guidance. Among the dietary supplements, we highlight the use of creatine, a substance widespread in sports. Among the pharmacological groups, many drugs are used. Recently the use of sildenafil citrate by professional athletes from various predominantly aerobic sports modalities was reported in the media. Objective: To compare and demonstrate the responses caused by physical training associated with the use of creatine and sildenafil citrate in mice. Methods: A swim training protocol was applied and then an electrophysiograph was used in order to obtain parameters related to contraction intensity, the area under the curve and the percentage drop. Results: The responses obtained demonstrated the ergogenic action of creatine because it altered the parameters used for measurement. The use of sildenafil citrate did not yield satisfactory results to frame the drug as an ergogenic agent. Conclusion: Creatine has an ergogenic effect, reducing the percentage drop after 10 seconds, while sildenafil demonstrated no ergogenic potential and, interestingly, resulted in weaker responses when compared to the exercise groups. Evidence level II; Comparative prospective study .

RESUMEN Introducción: El uso de sustancias con el objetivo de aumentar el rendimiento deportivo entre atletas profesionales y amateurs es creciente. Tales sustancias pueden formar parte del grupo de suplementos alimentarios o integrar clases farmacológicas. Toda sustancia empleada para ese fin es denominada agente ergogénico. El número de opciones entre los agentes ergogénicos aumenta cada día, favoreciendo así su uso excesivo y sin la debida orientación. Entre los suplementos alimentarios, se destaca el uso de creatina, sustancia muy difundida en el medio deportivo. Ya entre los grupos farmacológicos, muchas sustancias son usadas. Recientemente, fue divulgado entre los medios de comunicación el uso de citrato de sildenafil por atletas profesionales, de varias modalidades deportivas, predominantemente las aeróbicas. Objetivos: Comparar y demostrar las respuestas ocasionadas por el entrenamiento físico, asociadas al uso de creatina y citrato de sildenafil en ratones. Métodos: Se aplicó un protocolo de entrenamiento de natación y, a continuación, se usó un electrofisiógrafo con el objetivo de obtener parámetros referentes a la intensidad de contracción, al área bajo la curva y a la caída porcentual. Resultados: Las respuestas obtenidas demuestran acción ergogénica de la creatina, visto que alteraron los parámetros empleados para la medición. Ya el uso de citrato de sildenafil no presentó resultados satisfactorios para encuadrar al fármaco como agente ergogénico. Conclusión: La creatina presenta efecto ergogénico porque reduce la caída porcentual después de 10 segundos, mientras que el sildenafil no presentó potencial ergogénico y, curiosamente, demostró respuestas inferiores cuando comparado a los grupos de ejercicio. Nivel de evidencia II; Estudio prospectivo comparativo .

RESUMO Introdução: O uso de substâncias com o objetivo de aumentar o rendimento esportivo entre atletas profissionais e amadores é crescente. Tais substâncias podem fazer parte do grupo de suplementos alimentares ou integrar classes farmacológicas. Toda substância empregada para esse fim é denominada de agente ergogênico. O número de opções entre os agentes ergogênicos aumenta a cada dia, favorecendo assim o uso em demasia e sem a devida orientação. Entre os suplementos alimentares, salientamos a utilização de creatina, substância muito difundida no meio esportivo. Já entre os grupos farmacológicos, muitas substâncias são utilizadas. Recentemente, foi divulgado entre os meios de comunicação o uso de citrato de sildenafila por atletas profissionais de várias modalidades esportivas, predominantemente as aeróbicas. Objetivos: Comparar e demonstrar as repostas ocasionadas pelo treinamento físico, associadas ao uso de creatina e citrato de sildenafila em camundongos. Métodos: Aplicou-se um protocolo de treinamento de natação e, a seguir, empregou-se um eletrofisiógrafo com objetivo de obter parâmetros referentes à intensidade de contração, à área sob a curva e à queda percentual. Resultados: As respostas obtidas demonstram ação ergogênica da creatina, visto que alteraram os parâmetros empregados para a mensuração. Já a utilização de citrato de sildenafila não apresentou resultados satisfatórios para enquadrar o fármaco como agente ergogênico. Conclusão: A creatina apresenta efeito ergogênico porque reduz a queda percentual após 10 segundos, já a sildenafila não apresentou potencial ergogênico e, curiosamente, demonstrou respostas inferiores quando comparado aos grupos de exercício. Nível de evidência II; Estudo prospectivo comparativo .

Kinin B2-Receptor in human iPSC differentiation into cardiomyocytes / Receptor B2 de cininas na diferenciação de iPSC humanas em cardiomiócitos

Cardiovascular diseases are responsible for almost one third of all global deaths yearly, and therefore are largely studied. Cardiomyocytes derived from human induced pluripotent stem cells (hiPSC-CM) have emerged as an exciting technology for cardiac disease modelling and personalised therapy. Nevertheless, issues concerning functional and molecular maturation are still faced. In addition to this, differentiation protocols generally yield a heterogeneous mixed population comprised of nodal, atrial and ventricular-like subtypes, being unsuitable for therapeutic purposes. Bradykinin (BK) is a vasoactive peptide which exerts important physiological roles in the cardiovascular system, having been previously described as important for cellular, keratinocyte and skeletal muscle differentiation. This project performed in cooperation with PluriCell Biotech, a startup specialized in the production and differentiation of hiPSC-CM, has sought (1) characterizing gene and protein expression of molecular markers of maturation and of subtype specification throughout of differentiation; (2) Assessing the electrical functionality of hiPSC-CM through the characterization of subtype-specific action potentials (APs) and (3) Investigating whether the progress of hiPSCCM maturation is regulated by BK through kinin-B2 receptors (B2R). Our results have validated the model that proposes a developmental-dependent switch between skeletal (ssTnI) and cardiac (cTnI) isoforms of troponin I as differentiation progresses, at least to some extent. Furthermore, prolonged time in culture has resulted in higher levels of expression of the ventricular marker MLC2v and in increased rates of ventricular-like action APs. Electrophysiological analysis of hiPSC-CM reveals a mixed population with AP morphologies correspondent to nodal, atrial and ventricular subtypes, all showing pronounced automaticity as well as other features of immature cardiomyocytes, such as low amplitude and depolarization velocity. Such findings are coherent with those from other groups who have attempted to differentiate mature native-like cardiac cells from pluripotent stem cells sources, without fully succeeding. After showing that differentiating hiPSC-CM express a functional and responsive B2R, the receptor was subjected to chronic activation with 10µM BK and 1µM BK or inhibition with 5µM Firazyr+BK. Even though B2R modulation has not interfered negatively with differentiation yields nor cell morphology, analysis of gene andprotein expression of ssTnI or cTnI and of the ventricular marker MLC2v, have revealed no significant results in comparison to untreated controls. This suggests that BK does not interfere on hiPSC-CM maturation nor subtype specification, although we cannot rule out that it could be leading to other unexplored effects. We recommend a closer look into which intracellular signalling pathways become active upon B2R stimulation in hiPSC-CM, in order to narrow down cellular processes for further investigation

Doenças cardiovasculares são responsáveis por quase um terço de todas as mortes globais anualmente, e por isto o sistema cardiovascular é amplamente estudado. Cardiomiócitos derivados a partir de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSCCM) emergiram como uma promissora tecnologia para modelagem de doenças cardíacas e terapia personalizada. No entanto, desafios acerca de sua maturação funcional e molecular ainda são enfrentados. Além disso, protocolos de diferenciação geralmente levam à obtenção de populações heterogêneas contendo células com fenótipos similares aos de cardiomiócitos nodais, atriais e ventriculares sendo, portanto, inapropriadas para fins terapêuticos. A bradicinina (BK) é um peptídio vasoativo que exerce importantes papeis fisiológicos no sistema cardiovascular, além de ter sido previamente descrita como importante para a diferenciação neuronal, de queratinócitos e de músculo esquelético. Este projeto foi realizado em colaboração com a empresa PluriCell Biotech, uma startup especializada na produção e diferenciação de hiPSC-CM, e buscou (1) caracterizar a expressão gênica e proteíca de marcadores moleculares de maturação e de especificação de subtipos cardíacos durante a diferenciação; (2) avaliar a funcionalidade elétrica de hiPSC-CM por meio da caracterização de seus potenciais de ação (PAs) e (3) Investigar se o progresso da diferenciação de hiPSCCM é regulado por bradicinina por meio do receptor B2 (B2R). Nossos resultados validaram o modelo que propõe um switch na expressão das isoformas funcionais de troponina I esquelética (ssTnI) e cardíaca (cTnI), durante o desenvolvimento e diferenciação celular, pelo menos parcialmente. Além disso, tempo prolongado em cultura resultou em maiores níveis de expressão do marcador ventricular MLC2v, assim como maiores frequências de PAs com morfologias similares a de cardiomiócitos ventriculares. Análise eletrofisiológica de hiPSCCM revelam a existência de uma população mista contendo PAs correspondentes aos subtipos nodais, atriais e ventriculares, assim como pronunciada automaticidade e outros atributos típicos de cardiomiócitos imaturos, como baixa amplitude e devagar velocidade de despolarização. Estes resultados são coerentes com os de outros grupos que ainda não foram totalmente bem-sucedidos em diferenciar células cardíacas maduras similares acardiomiócitos nativos a partir de células-troncos pluripotentes. Após mostrar que as hiPSCCM expressam receptores B2 funcionais e responsivos, submetemos o receptor a uma ativação crônica com BK 10µM e BK 1µM ou inibição crônica com Firazyr 5µM + BK. Apesar da modulação do B2R não ter interferido de forma negativa no rendimento da diferenciação ou na morfologia celular, análise de expressão gênica e proteica de ssTnI e cTnI e do marcador ventricular MLC2v não revelou resultados significativos em comparação aos controles não-tratados. Isto sugere que a BK não interfere na maturação e especificação de subtipos cardíacos em hiPSC-CM, apesar de não podermos ignorar o fato de que ela poderia estar desencadeando outros efeitos inexplorados. Nós recomendamos um estudo mais aprofundado acerca de quais vias de sinalização se tornam ativas após estimulação do receptor B2 em hiPSC-CM, com o objetivo de afunilar quais processos celulares poderiam ser investigados em uma próxima etapa deste estudo

Variables in P300 recording: task type and electrode position

ABSTRACT Purpose To analyze the latency and amplitude of P300 responses obtained with electrodes positioned at Cz and Fz and in different tasks of infrequent stimulus identification in normal hearing individuals. Methods Forty adults of both genders participated in the study. Three recordings with three different tasks were obtained for the identification of the infrequent stimulus; simultaneous recordings were obtained from Cz and Fz positions. Results Cz position showed significantly greater amplitudes and lower latencies than Fz. Regarding the three tasks, only “pronouncing the word ’thin’” was different from “raising a finger”, with lowest latencies for the verbal task. Regarding amplitude, significantly higher values were observed for “raising a finger”, followed by “pronouncing the word ‘thin’” and mental counting. Conclusion Cz obtained the best values, highest amplitude and lowest latency. Lowest latencies were obtained for the task of “pronouncing the word ‘thin’” and the highest amplitudes were obtained for “raising a finger”.

Potencial evocado auditivo de longa latência-P300 em indivíduos normais: valor do registro simultâneo em Fz e Cz / P300-long-latency auditory evoked potential in normal hearing subjects: simultaneous recording value in Fz and Cz

O P300 é um Potencial Evocado Auditivo denominado potencial endógeno por refletir o uso funcional que o indivíduo faz do estímulo auditivo, sendo altamente dependente das habilidades cognitivas, entre elas atenção e discriminação auditiva. É um procedimento de avaliação objetiva, mas que depende da experiência do avaliador em detectar os picos das ondas, sendo importante a utilização de métodos de registro que facilitem a análise da presença de resposta e a interpretação dos resultados. OBJETIVO: Analisar o Potencial Evocado Auditivo de Longa Latência-P300 obtido com a utilização de dois eletrodos ativos posicionados em Fz e Cz. MATERIAIS E MÉTODOS: Participaram deste estudo 33 indivíduos de ambos os gêneros com idade entre 7 e 34 anos, audição normal e sem fator de risco para problemas mentais. RESULTADOS: Os resultados demonstraram que não houve diferença estatisticamente significante para a latência de N2 e P3 e amplitude do P3 quando analisado o gênero e nem correlação com a idade dos indivíduos. Houve forte correlação destas medidas com o posicionamento dos eletrodos em Fz e Cz. CONCLUSÃO: O posicionamento dos eletrodos ativos em Fz e Cz pode ser considerado um recurso a mais para auxiliar na análise clínica do P300.

The P300 is and auditory Evoked Potential, called endogenous potential because it reflects the functional use the individual makes of the auditory stimulus, being highly dependent on cognitive skills; among them we list attention and auditory discrimination. It is a procedure of objective evaluation; however, one that depends on the examiner's experience to detect wave peaks, and it is important to use recording methods that facilitate the response presence analysis and result interpretation. AIM: to analyze the P300 Long Latency Auditory Evoked Potential obtained through the use of two active electrodes positioned on Fz and Cz. MATERIALS AND METHODS: 330 individuals from both genders and age ranging between 7 and 34 years participated in this study, they all had normal hearing and did not have any risk factor for mental problems. RESULTS: Results show that there was no statistically significant difference for N2 and P3 latency and P3 amplitude as far as gender is concerned, nor correlation with the individual's age. There was a strong correlation of these measures with Fz and Cz electrode positioning. CONCLUSION: Fz and Cz active electrodes positioning can be considered one more resource to help in the P300 clinical analysis.

A new method for exposing the animal's heart with maintenance of natural breathing / 华中科技大学学报（医学）（英德文版）

In the experimental study on the electrophysiology and functions of heart in the animal, the thorax should be opened to expose the heart, at the same time natural breathing is maintained instead of artificial breathing. The key procedure of this new method is to avoid injuring the pleural cavity, so pneumothorax can be prevented. By means of this new method some subject studies have been finished.

Sistema informatizado para estudos farmacológicos / Computerized analysis for farmacologial studies

Apresenta-se um sistema para informatização de experimentos hemodinâmicos com ratos. O sistema permite a aquisição de até 15 horas de experimento e armazena os dados brutos de pressão arterial, possibilitando a análise posterior dos dados obtidos.

Valor pronóstico de las pruebas electrofisiológicas en parálisis facial periférica idiopática / Predictive value of elctrophysiological test in idiopathic peripheral facial paralysis

El pronostico de la paralisis facial periferica se puede establecer mediante la utilización de pruebas electrofisiologicas. Se estudiaron 37 pacientes con paralisis facial periferica idiopatica en el periodo comprendido entre febrero de 1992 a enero de 1994 en el Hospital Militar Central. A estos pacientes se les realizó: Test de Excitabilidad nerviosa (Umbral), test de estimulación maxima (MST), reflejo de parpadeo y electroneuronografia al ingreso, a los 8, 15, 30 y 45 dias. En cada caso estudiado se valoro el grado de la paralisis segun la clasificación de House y se correlaciono la evolución clinica con las diferentes pruebas mencionadas. El test de excitabilidad nerviosa (Umbral) y el de estimulación maxima (MST), no son pruebas confiables para establecer indices de pronostico precoz ni a largo plazo de la evolución clinica en estos pacientes. La electroneuronografia y el reflejo de parpadeo debido a sus propiedades de evaluar la lesion del nervio facial tanto distal como proximalmente, son las dos pruebas de mayor confiabilidad para establecer el pronostico de esta y asi fijar pautas de manejo en estos pacientes

Un nuevo algoritmo electrocardiográfico para la localización de las vías accesorias utilizando únicamente la polaridad del complejo QRS / A new electrocardiographic algorithm for the localization of accessory pathways using only the polarity of the QRS complex

Entre abril de 1992 y junio de 1994, se realizó ablación con radiofrecuencia de vías anómalas en 250 pacientes con taquicardias supraventriculares por reentrada auriculoventricular, la cual fue exitosa en 232 pacientes (93 por ciento). De esta población, estudiamos 102 pacientes con preexitación manifiesta en el electrocardiograma basal. Ninguno de ellos tenía cardiopatías congénitas o adquiridas que pudieran afectar la morfología del complejo QRS. Analizamos unicamente la polaridad del complejo QRS en las derivaciones DIII, V1 y V2, y con esto logramos elaborar un algoritmo para localizar la inserción de la vía accesoria en cinco sitios con un 88 por ciento de probabilidad de éxito. Este análisis electrocardiográfico en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White facilita el diagnóstico topográfico de la zona de preexitación y mejora los resultados de la ablación transcatéter con radiofrecuencia

Frecuencia de la anastomosis de Martin Gruber en la población general: un estudio electrofisiológico / Martin Gruber anastomosis frequency in the general population: Electrophisiolgy study

La comunicación del nervio mediano con el cubital a nivel del antebrazo se denomina anastomosis de Martin Gruber(AMG). La presencia de la AMG modifica la signología del síndrome del túnel del carpo y del síndrome del canal cubital (canal de Guyon). Objetivos: Determinar la frecuencia de la AMG en sujetos adultos sanos y obtener valores de referencia para velocidades de neuroconducción motora y sensitiva en las pruebas de electrofisiología. Métodos: Se seleccionaron al azar 50 hombres y 50 mujeres, entre 15 y 60 años de edad y que estudiados por cuestionario y exploración fueran considerados sin enfermedad. A cada uno se le practicó estudio de neuroconducción motora y sensitiva en nervios mediano y cubital. Resultados: El promedio de edad fue de 31.3 ñ 10.1 DS. La AMG derecha estuvo presente en 31, izquierda en 28 y bilateral en 17. Se presentan los promedios ñ DS e intervalos de confianza al 95 por ciento de 18 variables de electrofisiología. Conclusiones: La AMG en nuestro medio es similar a la frecuencias más elevadas reportadas en la literatura

Estudios electrofisiológicos en la miocarditis chagásica crónica / Electrophysiological studies in the chronic Chagasic myocarditis

Los estudios electrofisiológicos sond e utilidad en el diagnóstico y reconocimiento de las arritmias en general y de la miocarditis chagásica crónica, permitiendo conocer el origen de aquellas, el modo de activación intracardíaca del estímulo ectópico y su capacidad de generar taquiarritmias severas, la vulnerabilidad de los ventrículos a los estímulos ectrópicos, los trastornos en la conducción, su significación pronóstica, y el comportamiento frente a distintas drogas antiarritmicas para el tratamiento de pacientes; possibilitando la selección del tratamiento adecuado, evaluación de su efectividad, y, decisión de la eventual implantación de marcapasos definitivo. Se describen el equipamiento y métodos de los estudios electrofisiológicos, detallándose los registros que pueden obtenerse en ellos: recorrido de estímulos auriculares ectópicos y su origen; registrados de Haz de His y de potencial de acción monofásico -para establecer las variaciones presentadas en la administración de drogas antiarrítmicas-. También se consideran útiles, en pacientes con arritmias, los métodos de estimulación ventricular programada